神经退行性疾病是由于神经元及其髓鞘的损失所导致的，这种情况随着时间的推移而加重，并引发认知或身体功能的障碍。近期研究表明，应激颗粒的异常形成及其持续存在与多种神经退行性疾病密切相关，包括阿尔茨海默病、帕金森病及肌萎缩侧索硬化症等。这些疾病的共同特征是蛋白质的错误折叠和聚集，而应激颗粒则被视为蛋白质聚集的前体结构。

来自圣犹大儿童研究医院泰勒实验室的J Paul Taylor团队在《细胞生物学杂志》上发表了一篇题为《小分子抑制剂的鉴定：抑制G3BP驱动的应激颗粒形成》的研究文章，深入探讨了应激颗粒（Stress Granules, SG）在细胞内的形成和解体机制。这项研究为理解神经退行性疾病提供了新的视角，并为相关疾病的治疗提供了潜在的药物靶点。

应激颗粒（SG）的形成是细胞在面对压力（如热休克、氧化应激或病毒感染）时产生的一种无膜细胞器。可以形象地说，当细胞遇到危险时，它们会暂停蛋白翻译，并将未翻译的mRNA和部分蛋白质“打包压缩”成小颗粒以保护自己。尽管SG的形成被视为对细胞应激的一种短期保护反应，但其失调或持久存在也可能导致多种神经退行性疾病。

在这项研究中，研究团队设计并合成了两种新型小分子G3Ia和G3Ib抑制剂，这些分子通过抑制G3BP1/2（应激颗粒形成的关键蛋白）与其结合伙伴的相互作用，成功地阻止了应激颗粒的形成。实验结果显示，G3Ia和G3Ib显著抑制了多种应激条件下应激颗粒的形成，并能够在短时间内迅速解散已有的应激颗粒。此发现验证了研究团队的假设，并为后续药物开发及疾病治疗奠定了扎实的理论基础。

在开发和鉴定G3BP1/2驱动的应激颗粒形成的小分子抑制剂过程中，研究团队使用安捷伦BioTek Cytation C10共聚焦微孔板成像检测系统进行了大量实验分析，以实时监测应激颗粒在细胞内的动态变化。这些实验旨在评估G3Ia和G3Ib处理前后应激颗粒的形成、形态和数量变化。

研究结果表明，所开发的两种小分子抑制剂能够在体外及活细胞中有效阻止G3BP应激颗粒的形成，更令人振奋的是，它们还能引发已有应激颗粒的快速解散。因此，通过调控应激颗粒的组成和解体，或将成为治疗神经退行性疾病的新策略。在此研究中，G3Ia和G3Ib化合物为该策略提供了潜在的候选药物。

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