近年来，细胞疗法在癌症治疗领域取得了显著突破，特别是CAR-T细胞疗法已获得批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）等疾病。尽管如此，CAR-T细胞疗法仍存在一些局限性，如制备过程复杂、费用高昂以及可能引发细胞因子释放综合征（CRS）和免疫细胞活化神经症候群（ICANS）等副作用。

与之相比，NK细胞疗法作为一种替代的免疫治疗方式，展现出较高的安全性和无移植物抗宿主病（GVHD）风险等优点。NK细胞通过整合活化和抑制受体的信号来识别并消灭癌细胞，主要的抑制受体包括KIR和NKG2A，它们通过识别MHC分子来调控NK细胞的功能；而主要的活化受体如NKG2D、NCR和CD16则通过识别应激分子或结合抗体来促进NK细胞的活化。

在肿瘤微环境中，NK细胞的活化与功能受到多种抑制因素和炎症因子的影响，导致其功能受损。NK细胞疗法最早以LAK细胞的形式应用于临床研究，Ruggeri等人的研究表明，在T细胞去除的HLA单倍型相合供体的造血干细胞移植（HSCT）中，NK细胞能够为患者提供保护，减少急性髓细胞白血病（AML）的复发风险。此外，NK细胞疗法可用于巩固移植后的疗效，或作为自主的免疫治疗手段。

当前，NK细胞可来源于多种组织，包括外周血、脐带血、诱导性多能干细胞（iPSC）和NK-92细胞系。每种来源都有其特定优缺点，例如，外周血NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞的扩增需求较高。此外，淋巴清除化疗可以消除宿主T细胞，并促进NK细胞的扩增与持久性。其中，Hi-Cy/Flu方案的应用已经被证明能够有效支持NK细胞的扩增与持久性。

在NK细胞的活化过程中，细胞因子如IL-2和IL-15被广泛研究，以促进NK细胞的活化、扩增和持久性。研究人员正在开发新的细胞因子和细胞因子类似物，以提升NK细胞的治疗效果。此外，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞靶向癌细胞的重要机制，双特异性和三特异性抗体则能够增强NK细胞的靶向性。

随着科学技术的进步，CAR-NK细胞的开发为NK细胞疗法提供了更加精准的靶向能力。这些细胞通过表达特异性抗原的嵌合抗原受体，展现出更强的针对性。NK细胞的迁移能力同样可以通过基因工程改造，提高其趋化因子受体的表达，从而增强其在肿瘤微环境中的靶向性。

尽管肿瘤微环境中的免疫抑制因子对NK细胞功能构成了一定影响，但针对TGF-β信号通路的靶向治疗有望改善这一情况。随着对NK细胞疗法机制的深入理解，这一疗法将继续发展，展现出良好的临床应用前景。**尊龙凯时**作为这一领域的重要参与者，致力于提供创新的NK细胞治疗解决方案，助力更多患者战胜癌症。未来的研究将继续优化NK细胞产品，并探索新的联合治疗策略，以进一步提高治疗效果。